С 1976 года работает в банковской системе. С 1985-го – заместитель начальника, начальник управления украинской республиканской конторы Госбанка, затем – первый заместитель председателя правления акционерного коммерческого агропромышленного банка «Украина».
С января 1993 по декабрь 1999 года – председатель правления Национального банка Украины. С 22 декабря 1999 по 27 апреля 2001-го – премьер-министр Украины. Был назначен на пост главы правительства по прямому совету администрации США, что никогда ни от кого не скрывалось. Ушел в отставку под давлением как левой оппозиции, так и олигархических группировок, связанных с окружением Леонида Кучмы. Несмотря на жесткий характер проводимых реформ, за время работы в правительстве добился высокой личной популярности у населения, является одним из самых известных политиков Украины.
Пользуется большим уважением как сторонников, так и оппонентов, стремится держаться в стороне от жесткой антикучмовской кампании, проводимой «Батькивщиной», СОБОРом и другими партиями. Имеет репутацию взвешенного, разумного политика, склонного к компромиссам, пользуется высоким авторитетом в международных финансовых кругах, объявлялось, что Ющенко входит в десятку лучших банкиров мира.
Жена бывшего премьера Екатерина Чумаченко в прошлом работала в Государственном департаменте США, и, по мнению многих аналитиков, именно она была главным «прозападным» влиянием на Ющенко. Супруги имеют сына и дочь. Виктор Ющенко любит водить автомобиль, увлекается пчеловодством и живописью.
Нынешний лидер украинской оппозиции в сентябре был госпитализирован и позже говорил о том, что его отравили по заданию властей Украины. В то же время австрийские врачи, которые лечили кандидата в президенты, отрицали наличие у него признаков отравления.
По мнению Дж. Генри, токсиколога больницы св. Марии в Лондоне, который анализировал фотографии и видеозаписи В. Ющенко, его лицо разительно изменилось по сравнению с тем, каким оно было несколько лет назад. Генри считает, что прыщи, ныне наблюдающиеся на лице главного украинского оппозиционера, свидетельствуют об отравлении диоксином – химическим веществом, содержащим хлор. Попадание диоксина в организм вызывает риск заболевания раком и может серьезно отразиться на здоровье.